Où en est la recherche sur la DMOP ?

[Gilles95]

Bonjour,

Plusieurs équipes de chercheurs travaillent sur des médicaments susceptibles de traiter la DMOP.
En 2010, une équipe canadienne a fait une découverte prometteuse. (voir article ci-dessous)
Quelqu'un sait il si ce médicament a été testé sur l'homme, et quels en sont les résultats ?

Merci

Gilles

Article paru dans le Translational Medicine du 2 juin 2010

"Un médicament actif contre une paralysie des muscles.
Une substance permet de renforcer l'activité musculaire chez des souris atteintes d'un certain type de dystrophie musculaire en facilitant l'évacuation des protéines mutées. Ce produit, la cystamine, pourrait servir à améliorer le traitement de patients victimes de maladies musculaires dégénératives incurables.
Dans leur étude, les chercheurs se sont penchés sur la dystrophie musculaire oculopharyngée (DMOP).....
Le tissu musculaire d'une personne avec DMOP montre au microscope des amas de protéines dans les cellules musculaires dus à la production excessive d'une protéine par un gène défectueux.
Maintenant, Janet Davies et ses collègues montrent qu'une enzyme appelée transglutaminase est plus active que la normale dans un modèle murin de la DMOP. En étudiant les cellules musculaires chez les souris et chez l'homme, les chercheurs ont montré que la toxicité et l'agrégation de la protéine mutante à l'origine de la DMOP augmentaient avec les niveaux de transglutaminase. Inversement, le niveau d'agrégation et les quantités de protéines mutantes diminuaient si l'activité de l'enzyme était réduite avec la cystamine, un inhibiteur.
Les souris malades traitées avec la cystamine avaient des muscles plus puissants et moins d'agrégats de protéines. Ces résultats suggèrent que ce produit pourrait être bénéfique aux patients avec DMOP en faisant diminuer l'agrégation de la protéine mutante et en réduisant probablement la mort cellulaire.
D'autres études seront nécessaires pour tester si la cystamine agit aussi chez l'homme".

[Gilles95]

Bonjour,

Je me suis un peu planté dans mon message du 20 mai.
Concernant la recherche sur l'effet de la cystamine sur la DMOP, il ne s'agit pas d'une équipe canadienne, mais britannique.
Cette étude a été publiée le 2 juin 2010 par le Science Tanslational Médicine.
Elle a pour titre : Cystamine Suppresses Polyalanine Toxicity in a Mouse Model of Oculopharyngeal Muscular Dystrophy que l’on peut traduire de la façon suivante : la cystamine supprime la toxicité de la polyalanine dans un modèle de souris souffrant de dystrophie musculaire oculo-pharyngée.
Ses auteurs sont : Janet E. Davies, Claudia Rose, Sovan Sharkar, David C. Rubinsztein.
Ils sont tous issus du département de médecine génétique de l’Université de Cambridge.

J'ai confondu avec les recherches d'une équipe canadienne publiée dans Cell Death and Disease en octobre 2013 et qui concerne un autre produit, le clorure de lithium, qui donne également de bon résultats, mais toujours sur des souris.
Cette étude a pour titre : Lithium chloride attenuates cell death in oculopharyngeal muscular dystrophy by perturbing Wnt/β-catenin pathway que l’on peut traduire de la façon suivante : le chlorure de lithium diminue la mort cellulaire dans la dystrophie musculaire oculo-pharyngée en perturbant la transmission du signal Wnt/β-caténine.
Ses auteurs sont A. Abu-baker, J. Laganière, R. Gaudet, D. Rochefort, B. Brais, C. Neri, P-A. Dion et G-A. Rouleau.
Ces chercheurs sont pour la plupart issus du Montreal Neurological Institute and Hospital de Montréal.

Mais pour ces 2 produits, la question reste la même :
Des essais de ces médicaments sur l'homme sont ils en cours ? Je n'arrive pas à trouver une réponse à cette question.

Merci aux professionnels du traitement de cette maladie, s'ils ont des informations.

Gilles

[Modérateur]

Vous trouverez des informations précises sur les recherches menées dans la dystrophie musculaire oculo-pharyngée sur le document de l'AFM en lien ci-dessous:

http://www.afm-telethon.fr/sites/defaul ... dex.htm#/1

Vous y verrez qu'en juin 2014 les essais avec la cystamine (page 8) n'avaient été menés que chez les animaux. Il n'y avait pas encore d'essais chez l'homme avec ce produit. Un nouveau document actualisé va sans doute paraitre ce mois.
En revanche, il y a des essais cliniques chez l'homme, de thérapie cellulaire.

[Gilles95]

Bonjour,

Dans la newsletter d’Orphanet du 6 mars 2017, j’ai relevé l’information suivante :
Au cours du mois de décembre 2016, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a émis une opinion positive pour la désignation orpheline de vingt substances médicinales dont une concerne le Traitement de la dystrophie musculaire oculo-pharyngée

Le communiqué de « European Medecines Agency » donne la précision suivante à propos de l’opinion positive du COMP concernant le traitement de la DMOP :
Genetically modified adeno-associated viral vector serotype 9 expressing shRNA as well as a codon-optimised shRNA-insensitive wildtype PABPN1 for treatment of oculopharyngeal muscular dystrophy, Clinipace GmbH;

Quelqu’un peut-il m’apporter des précisions sur cette information dont le sens m’échappe totalement.

Merci

Gilles

Voici le lien vers orphanet-france
http://www.orphanet-france.fr/
Et celui vers la newsletter du 6 mars 2017
http://hm7o.mjt.lu/lnk/AEsAAFeLs0cAAWYr ... MjMuaHRtbA

[Modérateur]

La désignation orpheline est une procédure permettant favoriser la recherche sur les substances médicamenteuses ayant un potentiel thérapeutique dans les maladies rares. Vous trouverez une présentation complète sur ce lien: http://social-sante.gouv.fr/IMG/pdf/Med ... helins.pdf.
Le communiqué de « European Medecines Agency » liste les 20 substances désignées : celle concernant la DMOP figure dans la catégorie des avis positifs qui n'ont pas necessité de question auprès des laboratoires promoteurs, il s'agit d'un produit de thérapie génique développé par un laboratoire allemand Clinipace GmbH.

[Gilles95]

Cela signifie-t-il que le laboratoire en question a développé un médicament susceptible de traiter la DMOP ?
Ce serait une excellente nouvelle pour nous tous. La thérapie génique est assurément la solution la plus prometteuse pour ce type de maladie génétique
A ce stade, si tout ce passe bien, combien de temps avant une mise sur le marché d'un tel médicament ?
Des essais cliniques sont ils programmés ?
Si vous avez des compléments d'information, merci, merci, merci

Gilles

[Modérateur]

La désignation orpheline ne signifie pas que le médicament va forcément arriver sur le marché. Il y a en effet de très nombreuses recherches qui ne débouchent pas sur un médicament utilisable. Pour le moment, il est impossible d'en dire plus car les laboratoires ne communiquent que très peu pendant la phase de développement. Les communiqués n'arrivent que si le médicament a une chance d'obtenir une autorisation de mise sur le marché. Vous pouvez consulter le document de l'AFM qui fait le point sur la recherche dans cette maladie: http://www.afm-telethon.fr/sites/defaul ... dex.htm#/1

[Gilles95]

Bonjour,

Une autre équipe vient de publier dans la revue « Nature » (le 30 mars 2017) le résultat d’une étude de thérapie génique pour le traitement de la DMOP. Les résultats semblent très prometteurs.
D’après le communiqué de BENITEC (lien ci-dessous) les essais thérapeutiques sur des patients devraient débuter en 2018. (phase I/II)
http://blt.live.irmau.com/irm/PDF/1827_ ... EDINNATURE

Mais où auront lieu les essais cliniques ? Le labo est australien, l’équipe de recherche est franco-britannique.
Et est-il possible de se faire inclure dans ce protocole d’essais ?

Merci

Gilles M

[Modérateur]

Bonjour
Il n'y a pas actuellement à notre connaissance d'essai clinique de thérapie génique dans la DMOP en France.
Vous trouverez un état des lieux récents (juin 2017) sur la recherche dans cette maladie sur le document de l'AFM suivant:
https://www.afm-telethon.fr/sites/defau ... /index.htm
Pour être au courant des essais cliniques qui peuvent s'ouvrir dans le futur le mieux est de demander au centre de référence maladies rares qui vous suit ou de téléphoner à l'AFM au 0 800 35 36 37.