Rech. familles avec mutation ACO2 (Maladie Mitochondriale)

[Ericraphael]

Bonjour,

Juliette, 15 ans, a été diagnostiquée lors d'un séquençage de l'exome réalisé il y a 5 ans, d'une mutation du gène ACO2 (Aconitase 2), enzyme essentielle se trouvant dans les cellules mitochondriales [les 2 parents sont porteurs de mutation sur ce gène]. Un défaut dans ce constituant du cycle de Krebs peut se traduire par un désordre neurodégénératif infantile affectant principalement le cervelet et la rétine.

Nous recherchons d'autres parents ou familles concernées par toute mutation de ce gène.
A ce jour, seuls une vingtaine de cas semblent avoir été répertoriés et publiés dans le monde [plusieurs en 2018], avec des atteintes plus ou mois sévères d'un cas à l'autre.

Comme principaux éléments du diagnostic, Juliette présente une atteinte cérébelleuse entraînant un important retard psychomoteur, une atrophie du nerf optique et une atteinte de la rétine (rétinopathie pigmentaire), une hypotonie générale et en particulier du tronc, avec scoliose et cyphose. Elle ne fait pas de crise d’épilepsie et n’a pas de prise en charge médicamenteuse.

Juliette est malvoyante et myope et a développé une vision principalement périphérique. Elle ne voit pas ou très, mal au-delà d’un ou deux mètres. Elle présente aussi un léger nystagmus (mouvements involontaires des yeux). Autres signes distinctifs: Elle a tendance à respirer par la bouche, de nature joyeuse et souriante, a les yeux vairons, et très facilement éblouie par le soleil ou la lumière vive.

En termes de communication, d'interactions et de sociabilisation, Juliette fait des progrès continus et est en mesure de comprendre des phrases simples voire plus, ainsi que le plupart des situations. En revanche le langage reste plus difficile avec une verbalisation limitée et en développement, qui s'accompagne de quelques signes spontanés lui permettant d'exprimer ses besoins.

Elle peut marcher 15 à 30 mns avec un soutien (aide humaine ou un déambulateur) car elle n'a pas d’équilibre, et se déplace seule en maniant son fauteuil roulant avec dextérité. Sa malvoyance reste un obstacle à la mobilité.

Fatigable, elle a besoin de temps de repos régulier pendant la journée. Elle dort correctement mais son sommeil peut être agité. Elle a souvent les extrémités froides et une mauvaise circulation sanguine.

C’est à l’âge de 5 à 6 mois, que nous avons consulté un neuro-pédiatre pour une hypotonie, alors qu'elle ne s'asseyait pas et avait du mal à tenir sa tête et à suivre du regard. Juliette a toujours été un bébé très calme qui pleurait peu et dormait bien.
Les examens (IRM) ont rapidement révélé des anomalies de la substance blanche, une atrophie cérébelleuse discrète (cervelet) et un retard de myelinisation.

Juliette est suivie à l’hôpital Necker/Institut Imagine en neuropédiatrie (Pr Desguerre) et en génétique (Pr Munnich), dont les équipes ont découvert la mutation génétique en 2010.

Mots clés : ACO2 gene, aconitase, infantile cerebellar retinal degeneration (ICRD), optic atrophy, retinopathie pigmentaire, neurodegenerative disorder, tricarboxylic acid cycle

[Lulu52100]

Bonjour j ai une miopathie et la tout les résultats sont ont direction d une mitochondrial.

[jhugues]

Bonjour,
Nous avons un petit garçon de 4 ans, Edouard.

Sa maladie à commencer par une hospitalisation à l’âge de 9 mois pour des difficultés importantes d’alimentation. Après un allaitement qui s’était très bien passé, Il n’arrivait pas à s’alimenter au biberon, probablement consécutif à des troubles de la déglutition. Une sonde nasogastrique à été mise en place suivie d’un bouton gastrique plus tard. Il a un réflexe nauséeux important et toujours des difficultés de déglutition ce qui nous oblige à une alimentation quasi-exclusive par gastrostomie.

Après plus de 3 ans de recherches génétiques, le diagnostic est posé en début d’année : déficience de l’activité enzymatique de l’aconitase mitochondriales (ACO2).

Concernant sa motricité, nous retrouvons également une hypotonie marquée sur l’axe. Il ne marche pas, ne tient pas assis. Il bénéficie d’un siège coque pour le tenir assis sur un fauteuil roulant. Cependant, il tient sa tête, il joue avec ses mains, ses pieds et n’a pas de déformations articulaires en revanche, il est hyperlaxe. Malgré tout, il a fait beaucoup de progrès depuis son hospitalisation.

Il a des troubles visuels qui sont en cours d’exploration mais il ne voit pas très bien et la lumière vive le gène.

Au niveau relationnel, c’est un petit garçon très attachant. Il sourit au son de la voix de ses proches. Il adore les sons de animaux. Il vous sert très fort dans ses bras malgré ses difficultés moteurs. Cependant, il ne parle pas, émet des sons et n’exprime pas ses besoins. Ceci rend difficile la compréhension de ses pleurs mais à force d’observations et d’expériences nous arrivons à comprendre ses soucis. Quelque fois, il réagit lentement à nos sollicitations comme s’il était parti ailleurs dans ses pensées.