Les mutations pathogènes du gène CUL3 peuvent induire un trouble du neurodéveloppement d’intensité variable selon les individus atteints (de sévère à léger). Ont été notamment rapportés un retard global du développement, une déficience intellectuelle, des troubles de l’apprentissage, de la motricité fine, un retard de langage, une épilepsie, des troubles du spectre autistique, un TDAH et des troubles du comportements.
Des malformations cardiaques, un retard de croissance, des problèmes digestifs, des mouvements anormaux et/ou des anomalies visibles à l'imagerie cérébrale ont également été décrits.

Les mutations du gène CUL3 (intron 8, exon 9, intron 9) peuvent également être à l’origine d’un autre trouble, le « pseudohypoaldostéronisme de type 2E »