La sprue réfractaire est une maladie intestinale rare caractérisée par la persistance ou la récurrence des symptômes et signes d'une maladie cœliaque confirmée, malgré un régime alimentaire strict sans gluten pris sur le long terme.
Deux types de sprue réfractaire se distinguent : le type I caractérisé par une hyperplasie des lymphocytes intraépithéliaux normaux ; le type II correspondant à une expansion clonale de lymphocytes anormaux assimilé à un lymphome de bas grade intra-épithélial.
Le type II évolue dans 50% des cas vers un lymphome T invasif, le type I rarement.