Projet de recherche – Thérapie ASO ciblant le gène SRCAPLes variants du gène SRCAP sont impliqués dans des troubles neurodéveloppementaux rares et sévères.
Dans de nombreux cas, ces variants sont :
ultra-rares ou uniques,
peu ou pas référencés dans les bases publiques (ClinVar, gnomAD, etc.),
associés à des tableaux cliniques encore mal caractérisés.
Cette faible visibilité freine :
l’interprétation clinique des variants,
la constitution de cohortes de patients,
la mise en place de projets de recherche ciblés,
et, à terme, le développement de thérapies innovantes, notamment les thérapies ASO (antisense oligonucleotide).
Notre objectif est de développer une approche thérapeutique ASO ciblant SRCAP, adaptée aux variants pathogènes identifiés chez les patients.
Pour cela, plusieurs étapes sont indispensables :
Augmenter la visibilité des variants SRCAP
Soumission systématique des variants pathogènes et probablement pathogènes dans ClinVar.
Harmonisation des annotations (classification ACMG, données phénotypiques) entre centres de génétique.
Documenter le spectre clinique et moléculaire
Recueil standardisé des données cliniques, imagerie, EEG, profils développementaux.
Intégration de données fonctionnelles lorsque disponibles (épisignatures, études cellulaires, etc.).
Créer une base solide pour le développement d’un ASO
Identifier les variants cibles prioritaires (splice, nonsense, frameshift, etc.).
Comprendre les conséquences exactes des variants (perte de fonction, gain de fonction, effet dominant négatif…).
Travailler en lien étroit avec les équipes expertes en chimie des ASO et en modèles précliniques.
Pourquoi les publications et ClinVar sont cruciales
Sans publication ni dépôt dans ClinVar, un variant SRCAP reste “invisible” pour la communauté scientifique.
Concrètement, cela signifie :
moins de chances de repérer d’autres patients avec le même variant,
difficulté à atteindre la masse critique nécessaire pour un projet de thérapie ciblée,
perte de temps et de moyens pour les familles comme pour les équipes de recherche.
À l’inverse, chaque variant déposé dans ClinVar, chaque cas publié :
accélère la reconnaissance du gène et du mécanisme pathologique,
renforce la légitimité scientifique d’un projet de thérapie ASO,
facilite les collaborations internationales et l’accès à des financements compétitifs.
Appel à collaboration
Nous invitons :
les laboratoires de génétique,
les cliniciens et centres de référence,
les équipes de recherche en génomique, épigénétique et thérapie génique,
à : soumettre leurs variants SRCAP dans ClinVar,
partager leurs données cliniques et moléculaires (format anonymisé, conforme aux règles éthiques),
co-construire un consortium SRCAP–ASO dédié au développement d’une thérapie antisens ciblée.
Notre ambition est simple et directe :
transformer des variants isolés et invisibles en une base scientifique solide permettant le développement d’une thérapie ASO pour les enfants concernés.
