Mutation gène TFE3

[Lpmdt56smile]

Bonjour ,

Nous sommes les parents de Thaïs , une petite fille de 10 ans et demi . Elle est polyhandicapée, malentendante et malvoyante.Elle ne tient pas assise, ne marche pas, garde difficilement les objets en main. Thaïs ne parle pas et il est difficile de pouvoir communiquer avec elle.
Grossesse normale et accouchement normal , nous ne nous sommes pas rendu compte à la naissance de son handicap.
A l'age de 6 mois, Thais fut hospitalisée pour une bronchiolite et un malaise chez "le kiné", dés lors le généticien (de garde ce jour là) , nous a interpellé sur des signes d'un faciès différent de Thais (petit nez plat , écart entre les yeux ,léger strabisme) .
Depuis 10 ans , nous avons effectué une multitude d'examens et d'analyses organisés avec beaucoup de persévérances et de bienveillance (merci à eux ) par les Dr PASQUIER (généticien ) et Dr NAPURI (neurologue) aboutissant cet été à la découverte d'un gène déficient dont Thais est atteinte (le gène TFE3)

DESCRIPTION MÉDICALE DU GÈNE TFE3 CHEZ THAIS:
Thais est suivie à Rennes pour un trouble sévère et complexe associant une déficience intellectuelle , une surdité ,une épilepsie et des éléments morphologiques notamment cutanés (lignes de blaschko).
Depuis l'été 2017, grâce à une technique de criblage pangénomique (de type exome et génome),le marqueur génétique responsable de son syndrome a été identifié.
Il s'agit d'une mutation faux sens à l'état hétérozygote dans le gène TFE3 (exon 4:C.572 T>C:p.L191P).
Il s'agit d'une mutation de novo .
la description symptomatologie chez ses personnes porteuses d'une mutation de ce gène est extrêmement récente (été 2017) le lien de cause à effet semble solide compte tenu de la récurrence des symptômes similaires chez d'autres filles portant des anomalies de ce gène.

Compte tenu du fait que 7 patients ont été identifiés à ce jour comme porteurs de cette mutation de gène , (dont peut être une autre en France suivie à Dijon par le Pr FAIVRE ?) ,nous souhaiterions désormais pouvoir échanger avec d'autres familles touchées par cette mutation du gène TFE3 et disposées à échanger avec nous .
Notre but est de partager nos expériences communes de vies et de continuer ensemble grâce à nos échanges à améliorer les conditions de vies de nos proches et pourquoi pas rentrer en contact avec des chercheurs disposés à étudier cette mutation ,son origine et ses causes et son évolution

Eric et Laurence

[superM]

Bonjour,
Notre fille Martina a quatorze ans.
Elle est née avec 3,5 kg et 50 cm, après une grossesse et un accouchement normaux. Nous n'apprécions pas à la naissance de problème de développement, bien qu'un ductus ayant été détecté et opéré à l'âge de deux ans.
À l’age de quatre mois, nous avons commencé à comprendre que son développement était plus lent que d'habitude et son pédiatre a ouvert la possibilité d'un retard psychomoteur. À l’age de six mois, on a commencé à effectuer de nombreux examens sans obtenir de résultats jusqu'à cet été 2019. Lors d'une étude sur l'exome menée à l'hôpital de la Vall de Hebron à Barcelone, un changement génétique est identifié dans TFE3 (chrX: 48895942 G> T; p.Thr187Lys) confirmant qu’il s’agit d’un changement de novo.

Martina souffre d'une déficience intellectuelle modérée à sévère avec absence de langage verbal. Elle communique avec des gestes et des sons de base, nous essayons de communiquer avec des pictogrammes mais c'est difficile pour le moment. Elle a commencé à marcher main dans la main à quatre ans et seul à six ans à l'aide d'attelles qu'il continue de porter. Pour les longs trajets, nous utilisons une chaise. Ne contrôle pas les sphincters. Elle présente un mosaïcisme pigmentaire de la peau suivant les lignes de Blashko et des traits du visage rugueux, un petit nez. À dix ans, elle est détectée avec une scoliose et porte un corset. Pieds petits et valgus. Petites mains Petite taille. Elle a une hypermétropie. Une crise d'épilepsie isolée à quatre ans.

Notre généticien de l'hôpital Vall de Hebron à Barcelone a eu la gentillesse de nous fournir le contact de ce forum pour pouvoir partager avec d'autres familles dans la même situation, les mêmes données et les mêmes expériences. Elle nous a dit qu'il y a plusieurs cas en France mais qu'en Espagne, il n'y a pour le moment que Martina.

Comme vous, Eric et Laurence, nous souhaitons rester en contact avec d'autres familles et que cette mutation pourrait être étudiée afin d'améliorer la qualité de vie de nos filles.

Jordi et Isabel

[Lpmdt56smile]

Bonjour Isabel et Jordi,

Nous vous avons envoyé un message privé hier en début d'après-midi mais nous ne sommes pas sûrs que vous l'ayez bien reçu?

Bien à vous.

Laurence et Eric

[Laura Tfn]

Bonjour,

Je souhaite partager ici le cas de notre fille Clara afin de contribuer à documenter les troubles neurodéveloppementaux associés au gène TFE3.

Clara est née près de Bordeaux en janvier 2024, à 37SA.

Diagnostic génétique

En mars 2026, les analyses génétiques ont identifié un variant pathogène de novo du gène TFE3, situé sur le chromosome X :

chrX(GRCh38):g.49038421G>T Gène TFE3
ENST00000315869:c.556C>A
p. (Pro186Thr),

Le diagnostic s'inscrit dans le cadre d'un trouble neurodéveloppemental associé au gène TFE3. En raison de l'extrême rareté de cette pathologie, nous souhaitons partager le plus précisément possible son phénotype et son évolution.

Développement psychomoteur

Clara présente un retard global du développement important, touchant notamment la motricité, la communication, les capacités cognitives et la motricité fine.

Son développement moteur a été très retardé :

- retournement vers 7–8 mois ;
- position assise autonome vers 14 mois ;
- station debout avec appui vers 19–20 mois ;
- capacité à se relever seule au milieu d'une pièce vers 26 mois ;
- acquisition récente de la marche autonome, vers 2 ans et 8 mois.

Aujourd'hui, Clara marche seule, mais la compréhension et l'exécution des consignes restent très difficiles.

La motricité fine est particulièrement touchée. Elle présente également des pieds valgus et utilise des coques orthopédiques rigides pour les maintenir.

Communication et comportement

À ce jour, Clara est non verbale.
Elle présente des difficultés majeures de communication et de compréhension ainsi que des caractéristiques comportementales et sensorielles évoquant un trouble du spectre de l'autisme.

Cependant, c’est une petite fille très joyeuse, souriante et calme. Elle est vraiment facile à vivre et a un tempérament très doux.
Elle est aussi très sociable. Elle aime aller vers les autres.

En revanche, elle exprime encore très peu ses sentiments et ses émotions. Il n’est pas toujours facile pour nous de comprendre ce qu’elle ressent ou ce qu’elle voudrait nous faire comprendre.

Peut-être que ces traits de caractère parleront aussi à d’autres parents.

Oralité et alimentation

Clara présente depuis toujours des troubles importants de l'oralité.

Le passage des objets ou des aliments en bouche est compliqué. Son alimentation reste adaptée, avec principalement des textures mixées/purées et de très petits morceaux.

Une partie de ses difficultés alimentaires pourrait également être aggravée par ses problématiques ORL.

ORL, audition et sommeil

Le bilan ORL a mis en évidence des amygdales et des végétations particulièrement volumineuses. Cette obstruction pourrait notamment participer à ses difficultés alimentaires ainsi qu'à ses troubles importants du sommeil.

Depuis la fin de l'année 2025, son sommeil est en effet très perturbé, avec de nombreux réveils nocturnes. Un syndrome d'apnées obstructives du sommeil est suspecté et doit être exploré prochainement.
Elle reçoit de la mélatonine à libération prolongée (Slenyto) pour l’aider à dormir.

Des troubles de l'audition ont également été mis en évidence et nécessitent une prise en charge.

Une intervention chirurgicale ORL est donc prévue afin de traiter ces différentes problématiques, avec une chirurgie des amygdales et des végétations ainsi que la pose de diabolos pour les troubles auditifs.

L'évolution de son sommeil, de son alimentation, de son audition et éventuellement de sa communication après cette intervention sera particulièrement intéressante à suivre.

Examens neurologiques

L'IRM cérébrale réalisée chez Clara est normale.

L'EEG a en revanche montré des anomalies de l'organisation du sommeil, avec notamment un sommeil mal différencié, des fuseaux de sommeil peu abondants, une absence de pointes vertex et une activité lente delta postérieure.

Autres particularités cliniques

Clara présente également :
- une hypotonie, particulièrement marquée au début de son développement ;
- une hypermétropie associée à un astigmatisme ;
- une légère dysmorphie faciale ;
- des troubles sensoriels importants ;
- une hyperpigmentation cutanée suivant notamment les lignes de Blaschko.

Prises en charge

Clara bénéficie actuellement d'une prise en charge multidisciplinaire.
Elle est également suivie en neuropédiatrie en libéral et par le service génétique du CHU de Bordeaux.

Pourquoi nous partageons son cas

Les troubles associés aux variants pathogènes du gène TFE3 sont encore extrêmement rares et les connaissances restent aujourd'hui limitées. Chaque nouveau patient identifié et chaque histoire documentée peuvent donc apporter des informations importantes pour mieux comprendre le spectre clinique associé à ce gène, son évolution dans le temps et les différences éventuelles entre les variants.

Nous sommes actuellement en train de créer, avec d'autres familles concernées, l'association française TFE3 France.

À travers cette association, nous souhaitons notamment rassembler les familles et les patients, faciliter le partage d'informations et d'expériences, améliorer la visibilité de cette pathologie, favoriser les échanges avec les professionnels de santé et créer des liens avec les médecins et chercheurs travaillant sur TFE3.

Nous sommes très intéressés par tout contact avec des cliniciens, généticiens, neuropédiatres ou chercheurs travaillant sur TFE3 et ses troubles neurodéveloppementaux associés.

Notre objectif est de créer une véritable communauté autour de TFE3 et faire avancer la recherche.

[Preisser Denis]

Mutation du gène TFE3 - Notre fille Plume
Bonjour à tous,
Je souhaitais partager ici l'histoire de notre fille Plume et peut-être échanger avec d'autres familles concernées par une anomalie du gène TFE3.
Plume est née le 8 mai 2016 à Marmande, dans le sud-ouest de la France.
Pendant plusieurs années, nous avons cherché à comprendre les difficultés qu'elle rencontrait dans son développement. Comme beaucoup de familles confrontées à une maladie rare, nous avons connu de nombreux rendez-vous médicaux, examens et interrogations avant d'obtenir enfin une réponse.
En novembre 2023, grâce à un séquençage de l'exome en trio réalisé au CHU de Bordeaux, un variant de novo du gène TFE3 a été identifié :
•NM_006521.6 : c.608T>C
•p.(Leu203Pro)
•Exon 4
•Classe ACMG 4 (probablement pathogène)
Plume présente une déficience intellectuelle et bénéficie d'un accompagnement adapté à ses besoins. Son parcours est parfois semé de défis, mais elle nous impressionne chaque jour par sa sensibilité, sa joie de vivre et sa capacité à progresser à son rythme.
C'est une petite fille très attachante, pleine d'humour à sa manière, qui apporte énormément à notre famille.
Lorsque nous avons reçu le diagnostic, nous avons découvert à quel point les variants pathogènes du gène TFE3 étaient rares. Trouver des informations ou d'autres familles concernées n'est pas toujours facile.
C'est pourquoi nous aimerions entrer en contact avec d'autres parents, en France ou à l'étranger, dont l'enfant est porteur d'un variant du gène TFE3. Pouvoir partager nos expériences, nos parcours et les évolutions de nos enfants serait précieux.
Nous serions particulièrement intéressés d'échanger avec des familles dont l'enfant présente un variant proche ou situé dans la même région du gène.
Au plaisir de vous lire.
Bien cordialement,
Denis Preisser
Papa de Plume